文/ 辛穎 趙天宇

編/ 王小

(相關(guān)資料圖)

圖/Pixabay

跨國(guó)藥企葛蘭素史克（GSK），被暫停參與國(guó)家組織藥品集中采購(gòu)18個(gè)月，成為自有國(guó)家集采以來(lái)被罰時(shí)間最長(zhǎng)的藥企之一。

2022年10月31日，國(guó)家組織藥品聯(lián)合采購(gòu)辦公室（下稱(chēng)“國(guó)家聯(lián)采辦”）發(fā)布公告，因藥品監(jiān)管部門(mén)發(fā)現(xiàn)，葛蘭素史克出口中國(guó)度他雄胺膠囊生產(chǎn)質(zhì)量管理不符合中國(guó)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）要求，取消度他雄胺集采中選資格，并將葛蘭素史克列入違規(guī)名單，暫停其自2022年10月31日至2024年4月29日參與國(guó)家組織藥品集中采購(gòu)活動(dòng)的申報(bào)資格。

葛蘭素史克的度他雄胺，在2021年第五批國(guó)家組織藥品集采中中選。對(duì)于此次處罰背后的考量，一位醫(yī)保系統(tǒng)人士對(duì)《財(cái)經(jīng)》記者介紹，GMP是基礎(chǔ)，質(zhì)量不合格容易對(duì)很多生產(chǎn)批次有影響，這與個(gè)別批次出問(wèn)題的嚴(yán)重程度不一樣。

國(guó)家藥監(jiān)局在近期檢查發(fā)現(xiàn)，該藥品未按照注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行逐批、全項(xiàng)檢驗(yàn)，且在微生物污染風(fēng)險(xiǎn)防控方面存在不足。隨即暫停進(jìn)口、銷(xiāo)售、使用葛蘭素史克的度他雄胺軟膠囊。

葛蘭素史克不是第一例。2022年初，貴州圣濟(jì)堂制藥有限公司的格列美脲片，也是因不符合GMP要求，被國(guó)家聯(lián)采辦列入“違規(guī)名單”，暫停18個(gè)月集采申報(bào)資格。

“（處罰標(biāo)準(zhǔn)）對(duì)內(nèi)資外資一視同仁，大外資更要以身作則?！鄙鲜鲠t(yī)保系統(tǒng)人士強(qiáng)調(diào)。

相比于集采斷供、商業(yè)賄賂，在國(guó)家聯(lián)采辦目前已處罰的各類(lèi)違規(guī)行為中，質(zhì)量問(wèn)題的處罰力度顯然更高?！斑@次處罰抓典型，表態(tài)度很明顯?！?/strong>一位國(guó)產(chǎn)藥企質(zhì)控負(fù)責(zé)人的感受是，以后集采品種的質(zhì)量監(jiān)管力度會(huì)越來(lái)越強(qiáng)。

葛蘭素史克被“抓典型”

“根據(jù)公告來(lái)看，這次主要原因是葛蘭素史克沒(méi)有每一批全檢微生物限度，對(duì)國(guó)內(nèi)藥企的借鑒意義不大。”上述藥企質(zhì)控負(fù)責(zé)人分析。

度他雄胺膠囊用于治療前列腺腫大、脂溢性脫發(fā)等疾病，是第五批國(guó)家組織藥品集采的61個(gè)藥品之一，于2021年6月開(kāi)標(biāo)，當(dāng)年10月在各省落地。

根據(jù)當(dāng)時(shí)披露的中選結(jié)果，度他雄胺共有兩家企業(yè)中標(biāo)，其中葛蘭素史克中標(biāo)規(guī)格為一盒10粒，每粒0.5毫克中標(biāo)價(jià)格為3.096元，比每粒7.483元的最高有效申報(bào)價(jià)降了一半多，供應(yīng)天津、內(nèi)蒙古、吉林等16個(gè)地區(qū)。

據(jù)米內(nèi)網(wǎng)，2021年葛蘭素史克的度他雄胺，全球銷(xiāo)售額約4億美元。此款藥品于2011年獲批進(jìn)口中國(guó)市場(chǎng)，也是目前該品類(lèi)唯一的進(jìn)口藥。

國(guó)家藥監(jiān)局?jǐn)?shù)據(jù)庫(kù)顯示，目前已有三款國(guó)產(chǎn)度他雄胺軟膠囊獲批。今年獲批上市的齊魯制藥新品，從五年前就開(kāi)始布局開(kāi)發(fā)。

截至發(fā)稿，葛蘭素史克方面尚未公開(kāi)回應(yīng)此次暫停集采的后續(xù)影響，在其財(cái)報(bào)中未單獨(dú)透露度他雄胺的銷(xiāo)售額。葛蘭素史克2022年上半年財(cái)報(bào)顯示，總營(yíng)收141.19億英鎊（約合人民幣1187億元），同比增長(zhǎng)28%。

7月，葛蘭素史克迎來(lái)20年來(lái)重大企業(yè)轉(zhuǎn)型，完成了消費(fèi)健康業(yè)務(wù)的分拆，成為一家聚焦于生物醫(yī)藥的公司。目前，該公司業(yè)務(wù)共有三個(gè)板塊，即專(zhuān)科藥物、疫苗和普藥。

從全球業(yè)務(wù)來(lái)看，葛蘭素史克對(duì)今年的業(yè)績(jī)?nèi)杂袠?lè)觀(guān)估計(jì)，日前將全年銷(xiāo)售額增幅預(yù)估從5%-7%調(diào)整為6%-8%；公司預(yù)計(jì)全年?duì)I業(yè)利潤(rùn)增幅也同步提高。

具體到中國(guó)業(yè)務(wù)，8月葛蘭素史克曾回復(fù)《財(cái)經(jīng)》記者稱(chēng)，完成分拆后公司專(zhuān)注于疫苗和藥物開(kāi)發(fā)，在華業(yè)務(wù)與全球的戰(zhàn)略規(guī)劃保持高度一致。

目前，葛蘭素史克在中國(guó)的處方藥業(yè)務(wù)領(lǐng)域包括呼吸系統(tǒng)、肝炎等，以及部分罕見(jiàn)?。辉谝呙珙I(lǐng)域，除了帶狀皰疹疫苗，還有宮頸癌疫苗、成人及兒童兩種劑型的乙肝病毒疫苗。

對(duì)于在中國(guó)市場(chǎng)的預(yù)期，彼時(shí)葛蘭素史克方面告訴《財(cái)經(jīng)》記者，公司將繼續(xù)深耕中國(guó)市場(chǎng)。

“此次違規(guī)行為，一定程度上也說(shuō)明了葛蘭素史克，并未充分重視遵循中國(guó)藥物生產(chǎn)GMP標(biāo)準(zhǔn)的重要性。”CIC灼識(shí)咨詢(xún)總監(jiān)劉立鶴對(duì)《財(cái)經(jīng)》記者分析，不論企業(yè)是否獲得了國(guó)際權(quán)威組織認(rèn)定，抑或是參與國(guó)內(nèi)GMP等合規(guī)文件撰寫(xiě)，在自身藥品質(zhì)控方面都應(yīng)高度重視，須嚴(yán)格遵守中國(guó)提出的生產(chǎn)質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)。

個(gè)案陸續(xù)曝出，監(jiān)管趨嚴(yán)

葛蘭素史克被暫停的是，自2022年10月31日至2024年4月29日的申報(bào)資格。但它的度他雄胺是2021年6月開(kāi)標(biāo)，當(dāng)年10月在各省落地。因此到2022年10月底，采購(gòu)協(xié)議已然到期。因此，國(guó)家聯(lián)采辦不再啟動(dòng)替補(bǔ)程序，由各地在現(xiàn)有合格品種中，進(jìn)行新周期的接續(xù)采購(gòu)。

在上述藥企質(zhì)控負(fù)責(zé)人看來(lái)，這次處罰本身是“形式大于實(shí)際意義”。

大藥企研發(fā)和產(chǎn)品管線(xiàn)多，一個(gè)藥品一時(shí)栽倒，不會(huì)像小藥企那樣致命。不過(guò)，對(duì)葛蘭素史克來(lái)說(shuō)難的是，未來(lái)18個(gè)月所有國(guó)家集采都不能參加，如果此前已有品種投標(biāo)計(jì)劃，現(xiàn)在就得暫停了。

上述醫(yī)保系統(tǒng)人士表示，藥品質(zhì)量方面一視同仁，而不是外資藥出問(wèn)題就可以理解、國(guó)產(chǎn)藥問(wèn)題就是“原罪”，“外資藥并不天然意味著高質(zhì)量，自身不重視質(zhì)量管理一樣會(huì)出問(wèn)題”。

從藥品集采推行以來(lái)，不斷報(bào)出的“低價(jià)”，一度引發(fā)業(yè)界擔(dān)心會(huì)引發(fā)藥品質(zhì)量漏洞。目前看，國(guó)家與地方集采中僅有個(gè)案曝出。

被罰18個(gè)月暫停國(guó)采資格的，此前還有圣濟(jì)堂制藥的第二批國(guó)采藥品中選產(chǎn)品格列美脲片，因飛行檢查中發(fā)現(xiàn)在廠(chǎng)房維護(hù)、設(shè)備清潔、穩(wěn)定性考察等方面存在嚴(yán)重缺陷，被取消集采中選資格，而且該公司因此被列入了“違規(guī)名單”，自2022年1月29日至2023年7月28日，暫停參與國(guó)家集采18個(gè)月。

被罰的圣濟(jì)堂制藥，是上市公司圣濟(jì)堂（600227.SH）的全資子公司。2021年，該公司格列美脲片營(yíng)業(yè)收入為2006.3萬(wàn)元，占總營(yíng)業(yè)收入的0.93%。圣濟(jì)堂表示，上述事件對(duì)2022年至2023年經(jīng)營(yíng)業(yè)績(jī)產(chǎn)生了一定影響。

2021年，圣濟(jì)堂由盈轉(zhuǎn)虧，醫(yī)藥行業(yè)洗牌速度加快，傳統(tǒng)型的醫(yī)藥企業(yè)升級(jí)轉(zhuǎn)型壓力大，公司表示2021年“極其艱難”。2022年上半年，圣濟(jì)堂仍未走出虧損泥潭。

隨著監(jiān)管力度加大，一個(gè)品種的質(zhì)量問(wèn)題開(kāi)始直接影響企業(yè)全線(xiàn)市場(chǎng)，乃至業(yè)績(jī)表現(xiàn)。

2020年，美國(guó)新基公司的注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）部分關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)施，不符合中國(guó)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求，被暫停進(jìn)口、銷(xiāo)售和使用。同時(shí)，國(guó)家聯(lián)采辦旋即發(fā)出公告，取消這一產(chǎn)品的中選資格。其中選市場(chǎng)被另外兩家中選企業(yè)恒瑞和石藥替換“瓜分”。

2022年，第五批集采中選產(chǎn)品中，印度太陽(yáng)公司生產(chǎn)的比卡魯胺片，在落地前就被取消中選資格，原因是其部分批次產(chǎn)品“干燥失重”項(xiàng)目不符合進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)。

地方集采中，2022年7月，黑龍江省集采中標(biāo)的七臺(tái)河制藥廠(chǎng)，被發(fā)現(xiàn)250ml葡萄糖注射液產(chǎn)品內(nèi)有可見(jiàn)異物。藥監(jiān)部門(mén)停止七臺(tái)河制藥廠(chǎng)所有批次大容量注射劑產(chǎn)品經(jīng)營(yíng)使用，立即下架等待召回，臨床停止使用。同時(shí)，責(zé)令企業(yè)立即停止生產(chǎn)，庫(kù)存所有批次產(chǎn)品就地封存、統(tǒng)計(jì)、溯源。

除了醫(yī)保部門(mén)與藥監(jiān)部門(mén)的聯(lián)動(dòng)處罰，國(guó)家藥監(jiān)局也不斷加強(qiáng)對(duì)集采中選藥品質(zhì)量檢查。9月初，國(guó)家藥監(jiān)局副局長(zhǎng)黃果再次強(qiáng)調(diào)，要強(qiáng)化集采藥品質(zhì)量監(jiān)管，通過(guò)全覆蓋監(jiān)督檢查和產(chǎn)品抽檢，督促企業(yè)持續(xù)合規(guī)生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)、嚴(yán)控藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。

國(guó)家醫(yī)保局、藥監(jiān)局也多次公開(kāi)提醒，藥品生產(chǎn)企業(yè)在集采中“應(yīng)當(dāng)理性報(bào)價(jià)，維護(hù)行業(yè)有序競(jìng)爭(zhēng)的秩序和可持續(xù)發(fā)展的環(huán)境”。

劉立鶴建議，企業(yè)在藥品注冊(cè)時(shí)，就應(yīng)做到對(duì)于產(chǎn)線(xiàn)產(chǎn)能的合理估算，在集采談判中，要對(duì)藥品合規(guī)生產(chǎn)成本有充分認(rèn)知，準(zhǔn)確判斷產(chǎn)能是否可達(dá)到供給量，納入集采名單后，更不應(yīng)因成本問(wèn)題或產(chǎn)能問(wèn)題而出現(xiàn)選擇性簡(jiǎn)化、弱化藥品質(zhì)控流程的情況。