近日《科學(xué)》雜志公布2022年度十大突破，“呼吸道合胞病毒疫苗的進(jìn)展”入選，葛蘭素史克和輝瑞等海外藥企功不可沒(méi)，多家公司的重組疫苗產(chǎn)品取得臨床進(jìn)展，報(bào)產(chǎn)在即。

葛蘭素史克（GSK）針對(duì)老年人的二價(jià)呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗“RSVPreF3 OA”在關(guān)鍵III期試驗(yàn)中取得積極成果，達(dá)到94.1%的重癥保護(hù)率及82.6%的總體有效率。此疫苗為第一個(gè)在60歲及以上的成年人群體中顯示出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義療效的RSV候選疫苗，其上市申請(qǐng)正在歐盟和美國(guó)接受審查，F(xiàn)DA做出決議的目標(biāo)日期為2023年5月3日。

8月，輝瑞公布了其二價(jià)RSV疫苗“RSVpreF”的大型三期臨床研究RENOIR的頂線積極結(jié)果——該候選疫苗的重癥預(yù)防有效率達(dá)85.7%。12月7日，F(xiàn)DA接受RSVpreF的BLA優(yōu)先審評(píng)，做出決議的目標(biāo)日期為2023年5月。

(資料圖片僅供參考)

另外，賽諾菲和阿斯利康合作開(kāi)發(fā)的長(zhǎng)效單克隆抗體Beyfortus（nirsevimab）獲得CHMP（歐盟人用藥品委員會(huì)）上市許可推薦，這是全球首個(gè)且唯一、可廣泛應(yīng)用于新生兒及嬰兒的RSV預(yù)防藥物。

更多的實(shí)驗(yàn)結(jié)果即將揭曉：強(qiáng)生旗下楊森（Janssen）和巴伐利亞北歐公司正在進(jìn)行針對(duì)老年人的RSV疫苗的有效性試驗(yàn)；莫德納mRNA疫苗老年人Ph3臨床正在入組。

值得注意的是，去年登陸納斯達(dá)克的藥企Icosavax在宣布了RSV疫苗的相關(guān)進(jìn)展后，股價(jià)一夜翻倍（12月14日漲超112%），近三個(gè)交易日漲超137%（12月14日-12月16日）。

▍長(zhǎng)期缺乏有效防治手段

為什么呼吸道合胞病毒疫苗的進(jìn)展如此矚目？

正如葛蘭素史克公司首席科學(xué)官Tony Wood所說(shuō)，“盡管經(jīng)過(guò)60多年的研究，如今RSV仍然是沒(méi)有疫苗的主要傳染病之一”。

與新冠病毒和流感不同，但自1956年首次發(fā)現(xiàn)RSV以來(lái)，該病毒的復(fù)雜分子結(jié)構(gòu)和安全問(wèn)題阻礙了藥物的開(kāi)發(fā)工作，半個(gè)多世紀(jì)的時(shí)間里，一直沒(méi)有疫苗或通用的處方治療方法。這一空白亟待填補(bǔ)。

與此同時(shí)，呼吸道合胞病毒非常普遍，大多數(shù)兒童在2歲前就感染過(guò)這種病毒，有近40%的概率發(fā)展為L(zhǎng)RTI（下呼吸道感染），是導(dǎo)致嬰兒感染性肺炎或細(xì)支氣管炎的最常見(jiàn)原因。該病毒也可感染較大兒童和成人。

據(jù)估計(jì)，2020年全球5歲以下兒童RSV嚴(yán)重感染發(fā)病人數(shù)達(dá)到約3400萬(wàn)人，其中國(guó)內(nèi)約300萬(wàn)人；全球65歲以上老年人嚴(yán)重感染發(fā)病人數(shù)達(dá)到約490萬(wàn)人，其中國(guó)內(nèi)約120萬(wàn)人。

當(dāng)下，RSV正席卷美國(guó)。多家美國(guó)媒體報(bào)道稱，近期，美國(guó)多個(gè)地區(qū)兒童呼吸道感染病例激增，呼吸道合胞病毒正以“異常高水平”在美國(guó)傳播。而此前，美國(guó)媒體報(bào)道稱，由于該病毒的兒童患者激增，美國(guó)超過(guò)70%的兒科醫(yī)院病床已經(jīng)被占滿。

▍百億美元藍(lán)海待發(fā)掘 國(guó)內(nèi)企業(yè)積極跟進(jìn)

據(jù)了解，目前全球僅有帕利珠單抗一款產(chǎn)品獲批用于特定高危嬰幼兒RSV預(yù)防，每月注射一次，單劑成本可達(dá)1000-3000美元，并且由于中和能力不高，帕利珠單抗預(yù)防效果有限、預(yù)防持續(xù)時(shí)間較短、患者覆蓋面窄，但在過(guò)去十年里仍達(dá)到16億美元銷售峰值。

根據(jù)中國(guó)創(chuàng)新生物醫(yī)藥公司愛(ài)科百發(fā)招股說(shuō)明書，預(yù)計(jì)全球RSV防治市場(chǎng)將從2020年的18億美元增長(zhǎng)至2030年的128億美元，復(fù)合增速達(dá)到21.4%。

海外疫苗龍頭企業(yè)密集布局的同時(shí)，國(guó)內(nèi)企業(yè)正積極跟進(jìn)。

愛(ài)科百發(fā)從Roche引進(jìn)的口服RSV藥物Ziresovir達(dá)到主要終點(diǎn)，預(yù)計(jì)年內(nèi)報(bào)產(chǎn)；艾棣維欣（RSVDNA疫苗，Ph2臨床進(jìn)行中）管線處于臨床階段；泰諾麥博生物的核心產(chǎn)品長(zhǎng)效重組RSV抗體TNM001為全球第三款、中國(guó)首款RSV單克隆抗體，去年8月在中國(guó)獲批臨床。

另外，智飛生物、沃森生物/藍(lán)鵲生物、石藥集團(tuán)等多家企業(yè)有所布局，目前處于臨床前階段。