繼阿茲夫定片在2022年國(guó)家醫(yī)保藥品目錄談判成功后，國(guó)產(chǎn)新冠口服藥又有新進(jìn)展。

2023年1月16日，先聲藥業(yè)集團(tuán)有限公司發(fā)布公告，該公司抗新冠病毒創(chuàng)新藥先諾欣（先諾特韋片/利托那韋片組合包裝）新藥上市申請(qǐng)（NDA）獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）以藥品特別審批程序受理，獲批上市后將用于輕型和中型新冠病毒感染（COVID-19）成年患者的治療。

【資料圖】

值得注意的是，這是國(guó)產(chǎn)首個(gè)申報(bào)上市的 3CLPRO 抑制劑，與輝瑞的 Paxlovid靶點(diǎn)相同，同靶點(diǎn)的日本鹽野義的 Ensitrelvir 目前也在上市申請(qǐng)中。

事實(shí)上，在國(guó)內(nèi)包括先聲藥業(yè)、君實(shí)生物、眾生藥業(yè)等在內(nèi)的多款新冠小分子特效藥已步入臨床后期階段。有業(yè)內(nèi)人士指出，目前從釋放的信號(hào)來(lái)看，鼓勵(lì)更多新冠治療藥物的研發(fā)，更多新冠治療藥物將進(jìn)入市場(chǎng)。

首個(gè)針對(duì)中國(guó)人群感染奧密克戎毒株的大樣本臨床試驗(yàn)

先諾欣（先諾特韋片/利托那韋片組合包裝）是我國(guó)自主研發(fā)、具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的口服小分子抗新冠病毒創(chuàng)新藥。

其中先諾特韋針對(duì)新冠病毒（SARS-CoV-2）復(fù)制必須的3CL蛋白酶，與低劑量利托那韋聯(lián)用有助于減緩先諾特韋在體內(nèi)的代謝或分解，提高抗病毒效果。在臨床前動(dòng)物試驗(yàn)中，先諾欣顯示出高效、廣譜抗新冠病毒活性，未發(fā)現(xiàn)遺傳學(xué)毒性。

目前，全球抗新冠病毒藥物主要集中在兩大主流靶點(diǎn)，分別是3CL和RdRp。其中，輝瑞的Paxlovid、日本鹽野義的Xocova等藥物作用靶點(diǎn)均為3CL，而默沙東的Molnupiravir、真實(shí)生物的阿茲夫定等藥物作用靶點(diǎn)為RdRp。

3CL是在冠狀病毒中發(fā)現(xiàn)的主要蛋白酶，在病毒復(fù)制過(guò)程中不可或缺，抑制這一位點(diǎn)的蛋白水解，將使新冠病毒復(fù)制所需要的蛋白無(wú)法產(chǎn)生，進(jìn)而抑制病毒復(fù)制，相當(dāng)于扼住了新冠病毒變異株的“咽喉”，從源頭上讓病毒失去了感染正常細(xì)胞和擴(kuò)散的能力。

該靶點(diǎn)不易受病毒變異影響，對(duì)目前已知的新冠病毒變異株均有效，同時(shí)副作用風(fēng)險(xiǎn)較小。據(jù)輝瑞Paxlovid在第二和第三期EPIC-HR(指對(duì)高危患者的新冠肺炎的蛋白酶抑制進(jìn)行評(píng)估)臨床試驗(yàn)中期數(shù)據(jù)顯示，可將患者住院或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低89%，并且治療組沒有患者死亡。

2021年11月17日，先聲藥業(yè)與中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所、武漢病毒研究所訂立技術(shù)轉(zhuǎn)讓合同，獲得先諾特韋在全球開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)利。

2022年3月28日及5月13日，先諾欣分別獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局簽發(fā)的2項(xiàng)藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)通知書，用于輕中度新型冠狀病毒（COVID-19）感染者治療，及曾暴露于新冠病毒（SARS-CoV-2）檢測(cè)陽(yáng)性感染者的密接人群的暴露后預(yù)防治療。

據(jù)悉，先諾欣注冊(cè)臨床研究由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院、國(guó)家呼吸醫(yī)學(xué)中心王辰院士、中日友好醫(yī)院曹彬教授牽頭，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院樊嘉院士、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院感染病科主任胡必杰教授共同指導(dǎo)完成，是第一個(gè)針對(duì)中國(guó)人群感染奧密克戎毒株的大樣本臨床試驗(yàn)，也是國(guó)內(nèi)外第一個(gè)針對(duì)奧密克戎毒株感染者達(dá)成“以咳嗽、鼻塞流涕、咽痛、發(fā)熱、頭痛、肌肉或全身痛等11個(gè)癥狀持續(xù)恢復(fù)”為主要終點(diǎn)的III期注冊(cè)臨床研究。

該注冊(cè)臨床研究共納入全國(guó)20個(gè)省市自治區(qū)43家臨床參研中心，在深圳第三人民醫(yī)院院長(zhǎng)盧洪洲教授、武漢金銀潭醫(yī)院院長(zhǎng)黃朝林教授等多位臨床專家的大力支持下，2022年8月19日達(dá)成首例患者入組，2022年12月16日，快速而高質(zhì)量完成了全部1208例患者臨床試驗(yàn)。該項(xiàng)目的I期臨床試驗(yàn)在山東千佛山醫(yī)院趙維教授指導(dǎo)下完成。

先聲藥業(yè)稱，關(guān)于先諾欣注冊(cè)臨床研究有效性、安全性的詳細(xì)數(shù)據(jù)將在產(chǎn)品批準(zhǔn)上市后公布或公開發(fā)表。

多款國(guó)產(chǎn)新冠口服藥進(jìn)入臨床后期

在國(guó)內(nèi)，布局國(guó)產(chǎn)新冠小分子特效藥的企業(yè)數(shù)量眾多，其中先聲藥業(yè)、君實(shí)生物、眾生藥業(yè)、前沿生物、廣生堂、先聲藥業(yè)等研發(fā)企業(yè)的在研產(chǎn)品已步入臨床后期階段。

1月3日，君實(shí)生物董秘在投資者互動(dòng)平臺(tái)回復(fù)稱，其新冠口服藥VV116已于國(guó)內(nèi)完成一項(xiàng)III期研究，同時(shí)正在開展多項(xiàng)國(guó)際多中心的III期臨床研究。公司已組建專門團(tuán)隊(duì)，正在盡全力推進(jìn)相關(guān)研發(fā)工作的進(jìn)程，并希望借此積累更多數(shù)據(jù)，探索其在全球市場(chǎng)后續(xù)注冊(cè)及商業(yè)化的可能性。

近期，市場(chǎng)傳出關(guān)于VV116即將獲批的傳聞，有媒體報(bào)道稱，1月9日，由有關(guān)地方組織統(tǒng)一安排，君實(shí)生物旗下新冠口服藥VV116開始在上海7家醫(yī)院以“同情用藥”的形式用于治療新冠病人。而這被市場(chǎng)認(rèn)為是其獲批前兆。

此外，眾生藥業(yè)進(jìn)展也很快，1 月 3 日，眾生藥業(yè)宣布其 3CL 蛋白酶抑制劑 RAY1216 片單藥用于治療輕型和普通型 SARS-CoV-2 感染患者的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照 III 期臨床研究已經(jīng)按臨床方案要求完成了全部病例人數(shù)入組，共 1360 例。比較 RAY1216 和先諾欣的臨床試驗(yàn)，主要終點(diǎn)設(shè)置一致。

目前已經(jīng)獲批的新冠口服藥方面，2022年醫(yī)保談判中，阿茲夫定片談判成功，Paxlovid因生產(chǎn)企業(yè)輝瑞投資有限公司報(bào)價(jià)高未能成功。

不過(guò)此后，輝瑞方面稱，目前公司和華海藥業(yè)正在積極推進(jìn)Paxlovid的產(chǎn)化項(xiàng)目的各項(xiàng)工作，以保障Paxlovid在中國(guó)市場(chǎng)的充足供應(yīng)。此外，另一款新冠口服藥、來(lái)自默沙東公司的莫諾拉韋（Molnupiravir）獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局于2022年12月29日應(yīng)急附條件批準(zhǔn)使用。

CIC灼識(shí)咨詢經(jīng)理劉昕向藍(lán)鯨財(cái)經(jīng)記者表示，盡管在醫(yī)保談判中僅阿茲夫定、清肺排毒顆粒談判成功，但根據(jù)相關(guān)要求，《新冠病毒感染診療方案（第十版）》中所有治療性藥物，包括Paxlovid、莫諾拉韋等，醫(yī)保都將臨時(shí)性支付到2023年3月31日，且并不排除延長(zhǎng)臨時(shí)性支付的時(shí)間。這其實(shí)是在釋放一種支持性的信號(hào)，鼓勵(lì)更多新冠治療藥物的研發(fā)，加速更多新冠治療藥物進(jìn)入市場(chǎng)。

CIC灼識(shí)咨詢總監(jiān)劉立鶴則指出，藥物的研發(fā)前景都是由真實(shí)世界的臨床需求所牽動(dòng)的，針對(duì)現(xiàn)在的疾病流行和趨勢(shì)，奧密克戎毒株產(chǎn)生的醫(yī)療負(fù)擔(dān)巨大，盡管導(dǎo)致的癥狀更輕，在美國(guó)每周住院人數(shù)在2萬(wàn)-4萬(wàn)人，每周死亡人數(shù)2000-3000人左右，從2021年10月以來(lái)的一年中，新冠在美國(guó)引起的住院人數(shù)和死亡人數(shù)，遠(yuǎn)超過(guò)去10個(gè)流感季度由流感導(dǎo)致的住院人數(shù)總和和死亡人數(shù)總和。

“在這樣的流行趨勢(shì)下，臨床上對(duì)新冠藥物的潛在需求會(huì)持續(xù)增長(zhǎng)，并且需要機(jī)制和療效的創(chuàng)新改進(jìn)以降低死亡率的數(shù)據(jù)。”劉立鶴說(shuō)。