2022年中國(guó)創(chuàng)新藥出海集體受挫，2023年伊始又發(fā)生了跨國(guó)藥企退貨事件。值此風(fēng)高浪急之時(shí)，中國(guó)創(chuàng)新藥企該如何出海引發(fā)業(yè)內(nèi)關(guān)注。

近日，和譽(yù)自主開發(fā)的創(chuàng)新CSF-1R抑制劑Pimicotinib（ABSK021）引領(lǐng)TGCT領(lǐng)域第一個(gè)全球多中心III期臨床研究獲得FDA和CDE批準(zhǔn)。Pimicotinib用于治療不可手術(shù)的腱鞘巨細(xì)胞瘤（TGCT）的三期臨床試驗(yàn)日前獲得了美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)。這是繼2022年7月被中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）認(rèn)定為突破性治療藥物，2022年10月獲CDE批準(zhǔn)進(jìn)入三期臨床試驗(yàn)，以及2023年1月成為全球首個(gè)獲得FDA突破性療法認(rèn)定（BTD）的新一代CSF-1R候選藥物后，Pimicotinib再次在TGCT領(lǐng)域取得重大進(jìn)展，意味著其注冊(cè)性臨床試驗(yàn)在全球同步啟動(dòng)。

而三月初，和譽(yù)生物宣布與艾力斯(688579.SH)簽署許可協(xié)議，將另一款創(chuàng)新藥物分子ABK3376在中國(guó)區(qū)域的獨(dú)家開發(fā)許可授予艾力斯；艾力斯將支付首付款、開發(fā)及銷售里程碑付款（合計(jì)約人民幣12.96億元），以及一定比例的許可提成費(fèi)，并有權(quán)在達(dá)到行權(quán)條件時(shí)選擇行使海外權(quán)益，將授權(quán)區(qū)域擴(kuò)大至全球范圍。

(相關(guān)資料圖)

為了全面解析和譽(yù)醫(yī)藥臨床開發(fā)的海內(nèi)外布局脈絡(luò)，藍(lán)鯨財(cái)經(jīng)記者專訪了首席醫(yī)學(xué)官（CMO）嵇靖博士，她已經(jīng)從事新藥研發(fā)二十五年，之前曾服務(wù)于默沙東、強(qiáng)生、葛蘭素史克和阿斯利康等跨國(guó)藥企。

全球性臨床開發(fā)布局先鋒

縱觀和譽(yù)醫(yī)藥目前15條研發(fā)管線，目前已有7款產(chǎn)品獲得17項(xiàng)臨床研究批件，在包括中美澳的四個(gè)國(guó)家和地區(qū)開展臨床研究，其中美國(guó)研究涵蓋三個(gè)一期臨床試驗(yàn)，和一個(gè)三期臨床試驗(yàn)，即Pimicotinib的全球多中心臨床三期。臨床開發(fā)領(lǐng)域則橫跨腫瘤精準(zhǔn)治療、腫瘤免疫治療和非腫瘤適應(yīng)癥，治療方式包括單藥治療和聯(lián)合療法。

短期內(nèi)同時(shí)獲得中美雙BTD認(rèn)定和全球多中心臨床三期中美雙重批準(zhǔn)，Pimicotinib的臨床開發(fā)成績(jī)?cè)诒就辽锛夹g(shù)公司中極為少見。嵇靖認(rèn)為，和譽(yù)醫(yī)藥實(shí)現(xiàn)全球化臨床路徑的關(guān)鍵就在產(chǎn)品創(chuàng)新和盡早布局，一開始就搭好策略框架，再盡早與FDA溝通進(jìn)行調(diào)整。Pimicotinib的布局起于優(yōu)秀的產(chǎn)品和真實(shí)迫切的臨床需求。

“Pimicotinib 首個(gè)適應(yīng)癥領(lǐng)域是腱鞘巨細(xì)胞瘤，這是一種發(fā)生在年輕成人重要關(guān)節(jié)處的局部浸潤(rùn)性軟組織腫瘤，易引發(fā)受累關(guān)節(jié)功能障礙，帶給病人巨大的痛苦?！憋附榻B。手術(shù)切除是長(zhǎng)期以來的經(jīng)典治療手段，然而部分TGCT患者手術(shù)切除難度大，復(fù)發(fā)比例高，一旦手術(shù)治療失敗或發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥，肢體截肢將變得不可避免。全球范圍內(nèi)，TGCT患者迫切需要高應(yīng)答率的創(chuàng)新藥物。因此開發(fā)CSF-1R抑制劑，有望給患者提供新的治療選擇。Pimicotinib是和譽(yù)醫(yī)藥獨(dú)立自主研發(fā)的一款全新的口服、高選擇性、高活性CSF-1R小分子抑制劑，并且是首個(gè)由中國(guó)公司獨(dú)立自主研發(fā)并推進(jìn)臨床的高選擇性CSF-1R抑制劑。

“美國(guó)2019年批過一款藥物，但選擇性比較差，產(chǎn)品說明書有致死性肝損傷的安全性黑框警告 ，談及Pimicotinib的療效，嵇靖非常自豪，“Pimicotinib公布的初步客觀緩解率（ORR）是68%，遠(yuǎn)超同類競(jìng)品，同時(shí)顯示有良好的安全性和PK/PD特征，沒有明顯的肝毒性。Pimicotinib是潛在Best-in-Class藥物。這是TGCT領(lǐng)域第一個(gè)獲得FDA和CDE批準(zhǔn)的全球III期關(guān)鍵臨床研究?！?/p>

盡早布局和設(shè)計(jì)全球多中心臨床試驗(yàn)

Pimicotinib同時(shí)被中美藥監(jiān)部門認(rèn)定為BTD，這本身是對(duì)顯著療效的高度認(rèn)可，同時(shí)也會(huì)帶來審評(píng)方面的加速與便利。中國(guó)突破性治療認(rèn)定是四種新藥上市加速審評(píng)途徑之一，政策很明確，必須有臨床數(shù)據(jù)支撐。美國(guó)FDA規(guī)定，在研新藥一旦被授予BTD，便能享受一系列加速藥物開發(fā)的政策，包括FDA專家介入指導(dǎo)臨床開發(fā)整個(gè)過程，有效提升與FDA的溝通效率；在提交藥品上市申請(qǐng)時(shí)，可以進(jìn)行滾動(dòng)提交，特別是在符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)時(shí)可獲得優(yōu)先審評(píng)。

“Pimicotinib在FDA獲得BTD的過程是很快的，通常來說，是要先和FDA的項(xiàng)目負(fù)責(zé)人溝通數(shù)據(jù)的規(guī)范性和充足程度，答復(fù)后再去申請(qǐng)。但我們覺得TGCT疾病嚴(yán)重，而且Pimicotinib療效數(shù)據(jù)超越同類競(jìng)品，所以直接提交了申請(qǐng)，F(xiàn)DA僅用一個(gè)多月就給了BTD”，嵇靖介紹說，“不過，我們?yōu)榱四玫阶銐虻拿绹?guó)數(shù)據(jù)以支撐BTD和Phase III的申請(qǐng)，提前兩年就開始全球布局了?！?/p>

根據(jù)FDA的監(jiān)管，開展臨床試驗(yàn)III期前，藥企需要與FDA溝通，和譽(yù)醫(yī)藥早在Pimicotinib臨床試驗(yàn)I期開始時(shí)，已經(jīng)制定了策略，通過靈活的方案設(shè)計(jì)和合理的中美病人入組，能同時(shí)滿足中美兩國(guó)藥監(jiān)部門對(duì)進(jìn)入III期臨床前的數(shù)據(jù)要求，跨越試驗(yàn) II期直接申請(qǐng)進(jìn)入試驗(yàn)III期，節(jié)省時(shí)間與成本。

“III期研究劑量的選擇，對(duì)照藥的選擇，總病例數(shù)和美國(guó)病例數(shù)，臨床終點(diǎn)的選擇等，這些都是FDA極為關(guān)注的，是本土藥企之前出海被拒的重要原因。我們與FDA進(jìn)行了書面和視頻會(huì)議溝通，對(duì)每一個(gè)FDA關(guān)注的問題充分說明理由?！憋刚Z氣凝重，”假如FDA沒批，那損失的時(shí)間可能會(huì)超過一年，這是TGCT領(lǐng)域第一個(gè)全球多中心III期臨床研究獲得FDA和CDE批準(zhǔn)。過去，由中國(guó)創(chuàng)新藥企主導(dǎo)的、全球同步啟動(dòng)的注冊(cè)性臨床試驗(yàn)非常少見，但通過Pimicotinib證明，只要盡早布局和設(shè)計(jì)，這是完全可以做到的?！?/p>

“我們的策略是海內(nèi)外臨床研究同步開展，像亞洲地區(qū)高發(fā)的疾病，可以在中國(guó)臺(tái)灣地區(qū)同時(shí)開展臨床試驗(yàn)”，嵇靖期待地說，“今年會(huì)看到多個(gè)管線的療效數(shù)據(jù)。Pimicotinib給后面管線的海外布局打了一個(gè)樣板?！?/p>

2022年中國(guó)創(chuàng)新藥出海集體受挫，2023年伊始又發(fā)生了跨國(guó)藥企退貨事件。值此風(fēng)高浪急之時(shí)，和譽(yù)醫(yī)藥為何能始終堅(jiān)持國(guó)內(nèi)外同步推進(jìn)Pimicotinib的商業(yè)化進(jìn)程這一大目標(biāo)？用嵇靖的話來說，就是創(chuàng)新藥需要做全球性臨床開發(fā)布局。