近日，頂級醫(yī)學期刊《Nature Medicine》（影響因子：87.24）發(fā)布了禮來制藥重磅降糖藥Tirzepatide以中國2型糖尿病患者為主的大樣本量試驗結果，該項SURPASS-AP-Combo研究將Tirzepatide與劑量滴定的甘精胰島素進行比較。

結果顯示，與甘精胰島素相比，Tirzepatide 在中國2型糖尿病患者人群中表現(xiàn)出更好的 HbA1c（糖化血紅蛋白）和體重降低效果，并且總體安全性和耐受性良好。

(資料圖片僅供參考)

降糖方面，治療第40周，Tirzepatide治療組的HbA1c降低最高達2.49%。根據流行病學外推數(shù)據，糖化血紅蛋白每降低1%，糖尿病相關的死亡概率就會降低21%，發(fā)生微血管并發(fā)癥（如腎臟疾病、失明）的概率就會下降37%。

值得一提的是，在減重方面，治療第40周，Tirzepatide治療組的體重降低最高達7.2kg（9.4%），其中體重降低≥5%的患者比例最高達到74.1%。同時，試驗結果顯示，甘精胰島素組患者體重在試驗期內反而升高了1.5kg（2.1%）。

公開資料顯示，禮來制藥新一代GIP/GLP-1 雙重受體激動劑——Tirzepatide于2022年5月首先獲美國FDA批準上市后于去年9月向國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心(CDE)遞交了注冊申請。

禮來制藥方面表示，其中SURPASS-AP-Combo臨床試驗有望提供重要依據。而除了降糖和減重，Tirzepatide未來的發(fā)展還有無限潛力，未來還將拓展非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、射血分數(shù)保留的心衰（HFpEF）等適應癥。

公開資料顯示，SURPASS-AP-Combo 3期臨床試驗由北京大學人民醫(yī)院紀立農教授牽頭完成。

事實上，糖尿病和肥胖癥是一個惡性循環(huán)，糖尿病患者往往伴有肥胖，尤其是2型糖尿病。數(shù)據顯示，中國2型糖尿病患者中的超重肥胖的比例達到65.3%，其中超重比例為41%，肥胖比例為24.3%，中心型肥胖（腹型肥胖）的比例達45.4%。

紀立農教授表示，以往很長一段時間內，大家普遍不提體重管理在2型糖尿病治療中的重要性，主要是因為沒有兼顧改善血糖和降低體重的有效藥物。目前已經在多國上市、在國內遞交申請的Tirzepatide減重療效已經接近減重手術對體重的改善程度。

此外，紀立農教授也指出，SURPASS-AP-Combo與其全球SURPASS系列研究結果一致，進一步證明了中國患者在糖尿病的病理生理上與全球患者是一致的，這也是中國與全球同步研發(fā)新藥的基礎。

近年來，兼顧降糖、減重成為治療新趨勢，而新型降糖藥GLP-1類藥物成為降糖領域重要靶點。

公開資料顯示，Tirzepatide是每周一次注射的葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）和胰高糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑，也是首個且目前唯一獲得全球批準的 GIP/GLP-1 雙重受體激動劑。

相關數(shù)據顯示，2022年全球降糖藥市場規(guī)模為596億美元，其中GLP-1受體激動劑（GLP-1RA）的銷售額首次超過胰島素。

中金企信統(tǒng)計，2020年全球GLP-1受體激動劑藥物市場規(guī)模達到131億美元；2030年，全球GLP-1受體激動劑藥物市場規(guī)模將增長至407億美元。

有業(yè)內人士認為，在2型糖尿病治療領域，禮來制藥和諾和諾德為最重要的兩個“選手”。在國內，諾和諾德原研的利拉魯肽、司美格魯肽及禮來制藥原研的另一款降糖產品度拉糖肽呈現(xiàn)三足鼎立之勢，占據主要GLP-1類主要市場份額。

不過，百億市場迎來多家企業(yè)追趕布局，除了諾和諾德兩款重磅產品利拉魯肽和司美格魯肽已經在國內獲批了糖尿病適應癥，禮來制藥的Tirzepatide被業(yè)內認為一旦獲批將是下一個該領域的“爆款”。

除了上述兩巨頭，伴隨著諾和諾德的原研藥利拉魯肽的中國專利到期，諸多中國藥企都紛紛跑步加快利拉魯肽生物類似藥物的研發(fā)。

進展最靠前的華東醫(yī)藥在3月底公告其研發(fā)的國內利拉魯肽首仿藥——利魯平上市，獲批適應癥為成人2型糖尿病，減重適應癥的申請也獲得了受理。

除了利拉魯肽的仿制藥，據不完全統(tǒng)計，國內有20多款適應癥為2型糖尿病的GLP-1類多靶點創(chuàng)新藥在研，其中，恒瑞醫(yī)藥的諾利糖肽均已在III期臨床階段，信達生物/禮來的IBI362、恒瑞醫(yī)藥的HRS9531則處于II期臨床階段。