3月18日，創(chuàng)新藥企基石藥業(yè)（2616.HK）宣布，其PD-1抗體nofazinlimab (CS1003) 聯(lián)合侖伐替尼一線治療晚期肝細(xì)胞癌（HCC）患者的國(guó)際多中心III期注冊(cè)性研究CS1003-305成功達(dá)成預(yù)設(shè)患者入組目標(biāo)。值得一提的是，基石藥業(yè)此次研究是國(guó)際多中心開展，為中國(guó)創(chuàng)新藥企自研PD-1抗體開展國(guó)際化臨床研究起到了示范作用。

這是繼舒格利單抗在一線胃癌和一線食管鱗癌完成入組后，基石藥業(yè)近期在消化道高發(fā)腫瘤中完成預(yù)設(shè)入組目標(biāo)的第三項(xiàng)大型注冊(cè)研究，標(biāo)志著基石藥業(yè)自主研發(fā)的腫瘤創(chuàng)新免疫療法取得了新的進(jìn)展。CS1003-305研究是一項(xiàng)國(guó)際多中心、雙盲、隨機(jī)對(duì)照的III期注冊(cè)研究，其在全球范圍內(nèi)有74家研究中心，旨在評(píng)估nofazinlimab（CS1003）聯(lián)合侖伐替尼對(duì)比安慰劑聯(lián)合侖伐替尼一線治療晚期HCC患者的安全性和有效性。主要研究終點(diǎn)為總生存期（OS）和疾病無進(jìn)展生存期（PFS）。中國(guó)科學(xué)院院士、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院院長(zhǎng)樊嘉院士擔(dān)任研究的全球主要研究者。

肝癌是全球范圍內(nèi)常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，根據(jù)世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究所公布的“全球腫瘤流行病統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)2020”顯示，2020年全球被新確診為肝癌的人數(shù)超過90萬，因肝癌死亡的人數(shù)超過83萬，死亡人數(shù)接近新發(fā)病人數(shù)。在原發(fā)性肝癌患者中，HCC最為常見。晚期HCC患者疾病進(jìn)展迅速，預(yù)后較差，5年生存率僅12.1%。侖伐替尼、索拉非尼等是適用于該領(lǐng)域的靶向治療藥物。而全球范圍內(nèi)，對(duì)免疫療法和靶向療法的聯(lián)合應(yīng)用已經(jīng)成為治療HCC的一個(gè)重要發(fā)展方向。

基石藥業(yè)CS1003-305的研究設(shè)計(jì)是基于之前一項(xiàng)名為CS1003-102研究的優(yōu)異數(shù)據(jù)。在CS1003-102研究中，nofazinlimab（CS1003）聯(lián)合侖伐替尼初步展示了一線治療在中國(guó)不可切除肝細(xì)胞癌患者中的優(yōu)異療效和良好安全性，20例患者被納入有效性分析集，ORR達(dá)到40%，中位PFS為8.4月，且沒有患者發(fā)生4級(jí)及以上的治療相關(guān)不良事件。與CS1003-102研究不同，CS1003-305的研究將是國(guó)際多中心的，其在全球范圍內(nèi)有74家研究中心。

在業(yè)內(nèi)看來，此次基石藥業(yè)nofazinlimab（CS1003）國(guó)際多中心III期注冊(cè)性研究完成預(yù)設(shè)患者入組目標(biāo)，也對(duì)該品種在海外市場(chǎng)的商業(yè)化進(jìn)展起到推動(dòng)作用，大大提速其商業(yè)化步伐。值得注意的是，早在2020年，基石藥業(yè)就已經(jīng)與EQRx公司就CS1003達(dá)成戰(zhàn)略合作,基石藥業(yè)獨(dú)家授權(quán)EQRx公司在大中華區(qū)以外地區(qū)開發(fā)和商業(yè)化CS1003?；帢I(yè)將保留nofazinlimab在大中華區(qū)的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利，并將繼續(xù)探索其作為單藥和聯(lián)合療法的骨架產(chǎn)品的發(fā)展前景。

基于nofazinlimab（PD-1抗體）、舒格利單抗（PD-L1抗體）和CS1002（CTLA-4抗體）的研發(fā)進(jìn)展， 基石藥業(yè)成為國(guó)內(nèi)少有的同時(shí)擁有三大腫瘤免疫治療骨架藥物的創(chuàng)新藥企，并且三大品種已全部與跨國(guó)藥企或國(guó)內(nèi)大型藥企達(dá)成了合作開發(fā)協(xié)議。除nofazinlimab（CS1003）外，基石藥業(yè)也與EQRx公司就舒格利單抗大中華區(qū)以外地區(qū)的開發(fā)和商業(yè)化達(dá)成戰(zhàn)略合作；而2021年底，基石藥業(yè)與恒瑞醫(yī)藥就CS1002達(dá)成在大中華地區(qū)的戰(zhàn)略合作暨獨(dú)占許可協(xié)議。